環境荷爾蒙/塑化劑
塑化劑(DEHP)生殖毒性之動物實驗文獻彙整
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*塑化劑(DEHP)生殖毒性之動物實驗文獻彙整：
動物 |
暴露途徑 |
劑量 |
時間 |
生殖毒性結果 |
參考資料 |
大鼠 |
口服暴露 |
750 毫克/公斤體重 |
從懷孕第14天到生產完3天 |
*暴露塑化劑(DEHP)的母鼠所生下的子代，其生殖器-肛門距離(anogenital distance，AGD)較短且睪丸重量也降低。 *暴露塑化劑(DEHP)的母鼠所生下的公子代，其乳頭會相似於母鼠，且會增加生殖畸形的機會。 *塑化劑(DEHP)會改變大鼠的性分化。 |
(1) |
大鼠 |
口服暴露 |
250, 500 or 1000毫克/公斤體重 |
懷孕期間7-18天 |
*暴露塑化劑(DEHP)的母鼠所生下的公子代，其睪丸中的精子會有多種異常的情況。 *在公的大鼠中發現塑化劑(DEHP)會對睪丸產生副作用。 |
(2) |
大鼠 |
口服暴露 |
0, 375, 750 or 1500毫克/公斤體重 |
從懷孕第3天到生產完21天 |
*塑化劑(DEHP)會影響性器官的發育和精子的產量，且有劑量反應關係。 |
(3) |
大鼠 |
口服暴露和靜脈注射 |
0, 60, 300 or 600毫克/公斤體重per day for 21 days |
90 天 |
*從口服暴露方式可以觀察到，隨著塑化劑(DEHP)劑量增加，大鼠睪丸的病變越明顯。 *在精子的數量、形態和活動力都沒有異常。 |
(4) |
大鼠(公和母) |
口服暴露 |
0, 100, 500, 2500 or 12500毫克/升 |
104 週 |
*在高劑量組別中，發現睪丸重量會降低。 *發現雙頭精子出現的比例增加。 *塑化劑(DEHP)並不會影響母鼠子宮的重量。 |
(5) |
大鼠(公) |
口服暴露 |
0.015, 0.045, 0.135, 0.405 ,1.215, 5, 15, 45, 135 and 405毫克/公斤體重 |
從懷孕第6天到哺乳期21天 |
*暴露塑化劑(DEHP)的母鼠所生下的子代，其生殖器-肛門距離(anogenital distance，AGD)較短且乳頭會相似於母鼠。 *在高劑量組別中，發現公子代其胞皮會延遲分離。 |
(6) |
小鼠(公和母) |
口服暴露 |
0, 100, 500, 1500 or 6000毫克/升 |
104 週 |
*在公鼠會發現其副睪會有不正常或未成熟的精子，且在睪丸會發現雙頭精子的出現。 *塑化劑(DEHP)在高劑量下，會造成母鼠子宮的重量下降。 |
(7) |
小鼠(wild-type and Pparα-null Sv/129)(PPAR alpha-null) |
口服暴露 |
12000毫克/升 |
13 週 |
*在暴露塑化劑(DEHP)6-18週後，精子的合成能力變差且在小鼠副睪中發現巨大細胞(giant cells)。 *塑化劑(DEHP)會活化PPAR alpha(PPAR alpha-independent pathways)路徑，去造成腎臟和睪丸的毒性。 |
(8) |
狨猴(公) |
口服暴露 |
0, 100, 500 or 2500毫克/公斤體重 |
13 週 |
*在暴露塑化劑(DEHP)後，並不會造成睪丸重量和睪丸、副睪、精囊或前列腺的組織病理學等產生變化。 |
(9) |
狨猴 (公和母) |
口服暴露 |
0, 100, 500 or 2500毫克/公斤體重 |
65 週 |
*在男性性腺或第二性徵上並無改變。 *在母鼠暴露塑化劑(DEHP)後，發現其卵巢和子宮重量會增加且血液中的雌性素(E2)也會增加。 *肝臟中有關性荷爾蒙的酵素(CYP contents, testosterone, 6β-hydroxylase and lauric acid ω-1-hydroxylase)會增加。 |
(10) |
參考資料
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- Kurata Y, Kidachi F, Yokoyama M, Toyota N, Tsuchitani M, Katoh M. Subchronic toxicity of Di(2-ethylhexyl)phthalate in common marmosets: lack of hepatic peroxisome proliferation, testicular atrophy, or pancreatic acinar cell hyperplasia. Toxicol Sci. 1998;42:49-56.
- Tomonari Y, Kurata Y, David RM, Gans G, Kawasuso T, Katoh M. Effect of di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) on genital organs from juvenile common marmosets: I. Morphological and biochemical investigation in 65-week toxicity study. J Toxicol Environ Health A. 2006;69:1651-72.
文：國家環境毒物研究中心何佳琪博士後研究員