OECD 測試評估方法學 (AOP相關介紹)

經濟合作暨發展組織(OECD)於2019年起開始舉辦「測試評估方法學」(Testing and Assessment Methodologies)之系列講座，主要是選定一些將在短期到中期將成為測試與評估化學品的新方法學。目的是開放給想對新測試方法有進一步了解的管理機關和受託研究機構(CRO)之使用者研習。講座首先安排開始介紹的是「危害結局路徑(AOP)框架」(Adverse Outcome Pathway (AOP) framework)。AOP框架是一種協作工具，利用創新方法從各種來源收集作用機制(Mode of action, MOA)相關的資訊，並應用於化學安全性評估。

一般探討化學物質引發毒性(Toxicity)的發生，會先研究其作用機制(MOA)。MOA是指因化學物質的暴露，細胞內所發生之連串生化反應，導致功能或構造變化，最終造成危害健康的影響。基於可能的MOAs，導入危害結局路徑(AOP)框架的概念可以針對化學物質提供危害判斷與篩檢排序之依據。AOP是由分子起始事件(Molecular initiating Event, MIE)開始，經一連串中間關鍵事件(Key Events, KEs)，終至危害結局(Adverse outcome, AO)(如下圖，點擊圖片可查看大圖)。毒性途徑(Toxicity pathway)可能是AOP組成中的一部分，且關鍵事件間須具生物合理性的因果關係(Key Events relationship, KER)，即使此因果關係是由化學實驗(in chemico)、電腦模擬預測(in silico)、體外試驗(in vitro)、動物試驗(in vivo)，或是現場調查與流行病學研究(field and epidemiological studies)而來。雖然毒性途徑和AOP可能有簡化生物反應過程之虞，但在AOP框架之下，仍可將MOA與群體、個體、器官組織、或不同物種間收集的數據做連結，針對化學物質進行整合性安全評估。