發育神經毒性(DNT)風險評估的綜合測試與評估方法(IATA)案例研究開發



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更新日期:2021-09-09

       歐洲食品安全局(European Food Safety Authority, EFSA)的植物保護產品與其殘留物小組(The Panel on Plant Protection Products and their Residues, PPR)開發了兩個危害結局路徑(Adverse Outcome Pathway , AOP)的綜合測試與評估方法(Integrated Approach to Testing and Assessment, IATA) 案例研究,以回答發育神經毒性(Developmental Neurotoxicity, DNT)的危害辨識與制定描述問題,有助於農藥活性物質第滅寧(deltamethrin)和氟噻草胺(flufenacet)的法規決策。發育神經毒性的體外測試組(Developmental Neurotoxicity -in vitro testing battery, DNT- IVB)可以探討基本的神經發育過程;而IATA評估了DNT-IVB在農藥管理風險評估的適用性。為此,採用了以證據為基礎的方法學:(1) 系統性的文獻回顧及評判所有證據,即人類觀察研究、囓齒動物模型的體內數據,以及兩個案例研究的新測試方法學(New Approach Methodologies, NAM,即體外研究,包括來自IVB的高通量測試以及來自文獻的斑馬魚研究);(2) 引用專家知識(Expert Knowledge Elicitation, EKE)和機率方法對所有證據進行定量不確定性分析;(3) 使用AOP概念框架整合所有證據。這種循序漸進的方法對其中一個案例研究形成以證據為基礎的AOP網絡的假設。使用貝氏(Bayesian)網絡分析對證據權重(Weight of Evidence, WoE)進行機率量化,可以對假設的AOP中不確定性進行評估和量化。所採取的方法可以在第滅寧的發育神經毒性危害辨識和特徵描述中以可接受的確定性得到結論;和可支持氟噻草胺不是發育神經毒物,且可支持機制理解的相關性。案例研究顯示DNT-IVB在危害辨識和特徵描述的適用性,並說明了AOP-informed IATA在制訂管理決策的實用性。藉由提供與危害結局的機制連結,整體活動改善了對人類數據的解釋,這將支持他們在風險評估流程的脈絡化。這份科學意見允許PPR小組草擬幾項建議,以在農藥管理風險評估中實施AOP-informed IATA和DNT-IVB。


DNT-IVB的測試方法

原文連結:Development of Integrated Approaches to Testing and Assessment (IATA) case studies on developmental neurotoxicity (DNT) risk assessment, EFSA Journal, 2021;19(6):6599

編譯:徐如欣 研究助理
校稿:何瑀琪 博士、林嬪嬪 研究員